进步何时倒退？UniQure N.V. 在 2025 年 11 月经历了灾难性的 75% 股价暴跌，此前 FDA 对其亨廷顿病基因疗法 AMT-130 做出意外逆转。尽管获得了突破性疗法指定和再生医学高级疗法指定，该公司在 pre-BLA 会议中得知，FDA 现在认为其 I/II 期数据（依赖于 Enroll-HD 自然史数据库的外部对照）不足以获批。这与先前的监管指导相矛盾，迫使 UniQure 放弃原定于 2026 年第一季度提交的计划，立即摧毁了数十亿美元的市值，并使近期收入预测失效。
这一监管逆转反映了 FDA 生物制品评估与研究中心（CBER）内部的更广泛不稳定性，其中领导层更迭和哲学转变导致基因疗法领域系统性不确定性。新 CBER 领导层，尤其是主任 Vinay Prasad，更倾向于传统证据标准，而非依赖替代终点或外部对照的加速途径。这一政策硬化使生物技术公司基于先前监管保证而追求的发展策略失效，证明突破指定不再保证接受创新试验设计。
财务后果超出 UniQure 即时估值崩盘。每年的监管延误都会侵蚀专利独占权。AMT-130 的专利将于 2035 年到期，直接摧毁净现值。分析表明，三年的延误可能使 33-66% 的罕见病疗法无利可图，而 UniQure 现在面临资助昂贵的随机对照试验的前景，同时运营负利润率和下降的收入。该公司唯一可行的对冲措施是通过欧洲监管机构（EMA）或英国 MHRA 寻求批准，这些机构的监管哲学可能更宽容。
此案为整个基因疗法领域敲响了警钟：加速批准途径正在收缩，使用外部对照的单臂试验面临更严格审查，先前监管协议的可靠性正在减弱。投资者现在必须在生物技术估值中计入更高的监管风险溢价，特别是针对依赖单一资产和新型试验方法的公司的估值。UniQure 的经历证实，在生物技术投资中，监管可预测性，而非单纯的科学创新，决定了商业可行性。
